Application des excipients pharmaceutiques hydroxypropylméthylcellulose dans les préparations

La littérature connexe au pays et à l'étranger sur la préparation d'excipients pharmaceutiques hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) au cours des dernières années a été examinée, analysée et résumée, ainsi que son application dans les préparations solides, les préparations liquides, les préparations à libération prolongée et contrôlée, les préparations en capsules, la gélatine. applications dans le domaine des nouvelles formulations telles que les formulations adhésives et les bioadhésifs. En raison de la différence de poids moléculaire relatif et de viscosité du HPMC, il présente les caractéristiques et les utilisations d'émulsification, d'adhésion, d'épaississement, d'augmentation de la viscosité, de mise en suspension, de gélification et de formation de film. Il est largement utilisé dans les préparations pharmaceutiques et jouera un rôle plus important dans le domaine des préparations. Grâce à l'étude approfondie de ses propriétés et à l'amélioration de la technologie de formulation, l'HPMC sera plus largement utilisée dans la recherche de nouvelles formes posologiques et de nouveaux systèmes d'administration de médicaments, favorisant ainsi le développement continu de formulations.

hydroxypropylméthylcellulose; préparations pharmaceutiques; excipients pharmaceutiques.

Les excipients pharmaceutiques ne constituent pas seulement la base matérielle de la formation de préparations médicamenteuses brutes, mais sont également liés à la difficulté du processus de préparation, à la qualité du médicament, à sa stabilité, à sa sécurité, à son taux de libération, à son mode d'action, à son efficacité clinique et au développement de nouveaux formes posologiques et nouvelles voies d’administration. étroitement liés. L’émergence de nouveaux excipients pharmaceutiques favorise souvent l’amélioration de la qualité des préparations et le développement de nouvelles formes galéniques. L'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) est l'un des excipients pharmaceutiques les plus populaires au pays et à l'étranger. En raison de son poids moléculaire relatif et de sa viscosité différents, il a pour fonctions d'émulsifier, de lier, d'épaissir, d'épaissir, de suspendre et de coller. Des caractéristiques et des utilisations telles que la coagulation et la formation de films sont largement utilisées dans la technologie pharmaceutique. Cet article passe principalement en revue l’application de l’hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) dans les formulations au cours des dernières années.

1.Propriétés de base de HPMC

Hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), la formule moléculaire est C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 et la masse moléculaire relative est d'environ 86 000. Ce produit est un matériau semi-synthétique, qui fait partie du méthyle et du polyhydroxypropyléther. de cellulose. Il peut être produit de deux manières : la première consiste à traiter de la méthylcellulose d'une qualité appropriée avec du NaOH, puis à réagir avec de l'oxyde de propylène à haute température et haute pression. Le temps de réaction doit être suffisamment long pour permettre au méthyle et à l'hydroxypropyle de former des liaisons éther. Il est relié au cycle anhydroglucose de la cellulose sous forme de cellulose, et peut atteindre le degré souhaité ; l'autre consiste à traiter le linter de coton ou la fibre de pâte de bois avec de la soude caustique, puis à réagir successivement avec du méthane chloré et de l'oxyde de propylène, puis à le raffiner davantage. , broyé en poudre ou granulés fins et uniformes.

La couleur de ce produit est blanche à blanc laiteux, inodore et insipide, et la forme est une poudre granuleuse ou fibreuse à écoulement facile. Ce produit peut être dissous dans l'eau pour former une solution colloïdale claire à blanc laiteux avec une certaine viscosité. Le phénomène d'interconversion sol-gel peut se produire en raison du changement de température de la solution avec une certaine concentration.

En raison de la différence dans la teneur de ces deux substituants dans la structure du méthoxy et de l'hydroxypropyle, différents types de produits sont apparus. À des concentrations spécifiques, différents types de produits présentent des caractéristiques spécifiques. La viscosité et la température de gélification thermique ont donc des propriétés différentes et peuvent être utilisées à des fins différentes. La pharmacopée des différents pays a des réglementations et des représentations différentes sur le modèle : La Pharmacopée européenne est basée sur les différents grades de différentes viscosités et différents degrés de substitution des produits vendus sur le marché, exprimés par des grades plus des chiffres, et l'unité est « mPa·s ». ». Dans la pharmacopée américaine, 4 chiffres sont ajoutés après le nom générique pour indiquer le contenu et le type de chaque substituant de l'hydroxypropylméthylcellulose, comme l'hydroxypropylméthylcellulose 2208. Les deux premiers chiffres représentent la valeur approximative du groupe méthoxy. Pourcentage, les deux derniers chiffres représentent le pourcentage approximatif d'hydroxypropyle.

L'hydroxypropylméthylcellulose de Calocan comprend 3 séries, à savoir la série E, la série F et la série K, chaque série propose une variété de modèles parmi lesquels choisir. Les séries E sont principalement utilisées comme pelliculage, utilisées pour l'enrobage de comprimés, les noyaux de comprimés fermés ; Les séries E, F sont utilisées comme viscosifiants et agents retardateurs de libération pour les préparations ophtalmiques, agents de suspension, épaississants pour les préparations liquides, comprimés et liants de granulés ; La série K est principalement utilisée comme inhibiteurs de libération et comme matériaux de matrice de gel hydrophile pour les préparations à libération lente et contrôlée.

Les fabricants nationaux comprennent principalement l'usine chimique n° 2 de Fuzhou, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., l'usine d'accessoires pharmaceutiques Sichuan Luzhou, l'usine chimique n° 1 de Hubei Jinxian, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., usines chimiques de Xi'an Huian, etc.

2.Avantages du HPMC

L'HPMC est devenue l'un des excipients pharmaceutiques les plus utilisés au pays et à l'étranger, car l'HPMC présente des avantages que les autres excipients n'ont pas.

2.1 Solubilité dans l'eau froide

Soluble dans l'eau froide en dessous de 40 ℃ ou 70 % d'éthanol, essentiellement insoluble dans l'eau chaude au-dessus de 60 ℃, mais peut gélifier.

2.2 Chimiquement inerte

L'HPMC est une sorte d'éther de cellulose non ionique, sa solution n'a pas de charge ionique et n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques, de sorte que les autres excipients ne réagissent pas avec lui pendant le processus de production des préparations.

2.3 Stabilité

Il est relativement stable aux acides et aux alcalis et peut être stocké pendant une longue période entre pH 3 et 11 sans changement significatif de viscosité. La solution aqueuse de HPMC a un effet anti-moisissure et maintient une bonne stabilité de viscosité pendant le stockage à long terme. Les excipients pharmaceutiques utilisant l'HPMC ont une meilleure stabilité qualitative que ceux utilisant des excipients traditionnels (tels que la dextrine, l'amidon, etc.).

2.4 Ajustabilité de la viscosité

Différents dérivés de viscosité du HPMC peuvent être mélangés dans différentes proportions, et sa viscosité peut être modifiée selon une certaine loi et présente une bonne relation linéaire, de sorte que la proportion peut être sélectionnée en fonction des besoins.

2.5 Inertie métabolique

L'HPMC n'est ni absorbé ni métabolisé dans l'organisme et ne fournit pas de chaleur. Il s'agit donc d'un excipient de préparation pharmaceutique sûr. 2.6 Sécurité Il est généralement considéré que l'HPMC est un matériau non toxique et non irritant, la dose létale médiane pour les souris est de 5 g·kg – 1 et la dose létale médiane pour les rats est de 5, 2 g · kg – 1 . La dose quotidienne est inoffensive pour le corps humain.

3.Application de HPMC dans les formulations

3.1 Comme matériau de pelliculage et matériau filmogène

En utilisant le HPMC comme matériau pour comprimés pelliculés, le comprimé enrobé ne présente aucun avantage évident en matière de masquage du goût et de l'apparence par rapport aux comprimés enrobés traditionnels tels que les comprimés enrobés de sucre, mais sa dureté, sa friabilité, son absorption d'humidité et son degré de désintégration. , le gain de poids du revêtement et d'autres indicateurs de qualité sont meilleurs. La qualité à faible viscosité de ce produit est utilisée comme matériau de pelliculage soluble dans l'eau pour les comprimés et les pilules, et la qualité à haute viscosité est utilisée comme matériau de pelliculage pour les systèmes de solvants organiques, généralement à une concentration de 2 % à 20. %.

Zhang Jixing et coll. a utilisé la méthode de surface à effet pour optimiser la formulation de prémélange avec HPMC comme pelliculage. En prenant le matériau filmogène HPMC, la quantité d'alcool polyvinylique et de plastifiant polyéthylène glycol comme facteurs d'investigation, la résistance à la traction et la perméabilité du film et la viscosité de la solution de pelliculage est l'indice d'inspection et la relation entre l'inspection L'indice et les facteurs d'inspection sont décrits par un modèle mathématique, et le processus de formulation optimal est finalement obtenu. Sa consommation est respectivement d'agent filmogène hydroxypropylméthylcellulose (HPMCE5) 11,88 g, d'alcool polyvinylique 24,12 g, de plastifiant polyéthylène glycol 13,00 g, et la viscosité de la suspension de revêtement est de 20 mPa·s, la perméabilité et la résistance à la traction du film ont atteint le meilleur effet . Zhang Yuan a amélioré le processus de préparation, a utilisé le HPMC comme liant pour remplacer la bouillie d'amidon et a changé les comprimés Jiahua en comprimés pelliculés pour améliorer la qualité de ses préparations, améliorer son hygroscopique, facile à décolorer, comprimés lâches, éclatés et autres problèmes, améliorer la stabilité de la tablette. Le processus de formulation optimal a été déterminé par des expériences orthogonales, à savoir que la concentration de la suspension était de 2 % de HPMC dans une solution d'éthanol à 70 % pendant l'enrobage et que le temps d'agitation pendant la granulation était de 15 minutes. Résultats Les comprimés pelliculés Jiahua préparés par le nouveau procédé et la nouvelle prescription ont été grandement améliorés en termes d'apparence, de temps de désintégration et de dureté centrale par rapport à ceux produits par le procédé de prescription original, et le taux qualifié des comprimés pelliculés a été considérablement amélioré. atteint plus de 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. ont également utilisé de l'hydroxypropylméthylcellulose comme matériau filmogène pour préparer respectivement le comprimé de positionnement du côlon patiné et le comprimé de positionnement du côlon matrine. affecter la libération du médicament. Huang Yunran a préparé des comprimés de positionnement du côlon Dragon's Blood et a appliqué du HPMC à la solution de revêtement de la couche gonflante, et sa fraction massique était de 5 %. On peut constater que l’HPMC peut être largement utilisée dans les systèmes d’administration de médicaments ciblant le côlon.

L'hydroxypropylméthylcellulose est non seulement un excellent matériau de pelliculage, mais peut également être utilisée comme matériau filmogène dans les formulations de films. Wang Tongshun etc. sont optimisés pour la prescription de film composite oral composé de réglisse de zinc et d'aminolexanol, avec la flexibilité, l'uniformité, la douceur, la transparence de l'agent de film comme indice d'investigation, obtenir une prescription optimale est de PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g et 6,0 g de le propylène glycol répond aux exigences de libération lente et de sécurité et peut être utilisé comme prescription de préparation du film composite.

3.2 comme liant et désintégrant

La qualité à faible viscosité de ce produit peut être utilisée comme liant et désintégrant pour les comprimés, les pilules et les granulés, et la qualité à haute viscosité ne peut être utilisée que comme liant. Le dosage varie selon les différents modèles et exigences. Généralement, le dosage de liant pour les comprimés de granulation sèche est de 5 % et le dosage de liant pour les comprimés de granulation humide est de 2 %.

Li Houtao et al. ont examiné le liant des comprimés de tinidazole. 8 % de polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40 % de sirop, 10 % de suspension d'amidon, 2,0 % d'hydroxypropylméthylcellulose K4 (HPMCK4M), 50 % d'éthanol ont été étudiés pour déterminer l'adhérence des comprimés de tinidazole. préparation de comprimés de tinidazole. Les changements d'apparence des comprimés simples et après enrobage ont été comparés, et la friabilité, la dureté, le délai de désintégration et le taux de dissolution de différents comprimés sur ordonnance ont été mesurés. Résultats Les comprimés préparés avec 2,0 % d'hydroxypropylméthylcellulose étaient brillants et la mesure de friabilité n'a révélé aucun phénomène d'écaillage des bords ni de phénomène de coin, et après enrobage, la forme du comprimé était complète et son aspect était bon. Par conséquent, des comprimés de tinidazole préparés avec 2,0 % de HPMC-K4 et 50 % d’éthanol comme liants ont été utilisés. Guan Shihai a étudié le processus de formulation des comprimés Fuganning, a examiné les adhésifs et a examiné des solutions à 50 % d'éthanol, 15 % de pâte d'amidon, 10 % de PVP et 50 % d'éthanol avec la compressibilité, la douceur et la friabilité comme indicateurs d'évaluation. , 5 % de CMC-Na et 15 % de solution HPMC (5 mPa·s). Résultats Les feuilles préparées avec 50 % d'éthanol, 15 % de pâte d'amidon, 10 % de PVP, 50 % de solution d'éthanol et 5 % de CMC-Na avaient une surface lisse, mais une faible compressibilité et une faible dureté, qui ne pouvaient pas répondre aux besoins de revêtement ; Solution HPMC à 15 % (5 mPa·s), la surface du comprimé est lisse, la friabilité est qualifiée et la compressibilité est bonne, ce qui peut répondre aux besoins d'enrobage. Par conséquent, le HPMC (5 mPa s) a été choisi comme adhésif.

3.3 comme agent suspensif

La qualité à haute viscosité de ce produit est utilisée comme agent de suspension pour préparer une préparation liquide de type suspension. Il a un bon effet de suspension, est facile à redisperser, ne colle pas au mur et contient de fines particules de floculation. La posologie habituelle est de 0,5 % à 1,5 %. Song Tian et coll. utilisé des matériaux polymères couramment utilisés (hydroxypropylméthylcellulose, carboxyméthylcellulose de sodium, povidone, gomme xanthane, méthylcellulose, etc.) comme agents de suspension pour préparer le racécadotril. suspension sèche. Grâce au rapport volumique de sédimentation de différentes suspensions, l'indice de redispersibilité, la rhéologie, la viscosité de la suspension et la morphologie microscopique ont été observés, et la stabilité des particules de médicament dans le cadre de l'expérience accélérée a également été étudiée. Résultats La suspension sèche préparée avec 2 % de HPMC comme agent de suspension présentait un processus simple et une bonne stabilité.

Comparée à la méthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose a la particularité de former une solution plus claire et seule une très petite quantité de substances fibreuses non dispersées existe, de sorte que l'HPMC est également couramment utilisée comme agent de suspension dans les préparations ophtalmiques. Liu Jie et coll. HPMC utilisé, hydroxypropylcellulose (HPC), carbomère 940, polyéthylène glycol (PEG), hyaluronate de sodium (HA) et la combinaison HA/HPMC comme agents de suspension pour préparer différentes spécifications pour la suspension ophtalmique Ciclovir, le rapport volumique de sédimentation, la taille des particules et la redispersibilité. sont sélectionnés comme indicateurs d'inspection pour sélectionner le meilleur agent de suspension. Les résultats montrent que la suspension ophtalmique d'acyclovir préparée avec 0,05 % de HA et 0,05 % de HPMC comme agent de suspension, le rapport du volume de sédimentation est de 0,998, la taille des particules est uniforme, la redispersibilité est bonne et la préparation est stable. Le sexe augmente.

3.4 En tant que bloqueur, agent à libération lente et contrôlée et agent porogène

La qualité à haute viscosité de ce produit est utilisée pour la préparation de comprimés à libération prolongée à matrice de gel hydrophile, de bloqueurs et d'agents à libération contrôlée de comprimés à libération prolongée à matrice de matériaux mixtes, et a pour effet de retarder la libération du médicament. Sa concentration est de 10 à 80 %. Les qualités à faible viscosité sont utilisées comme porogènes pour les préparations à libération prolongée ou à libération contrôlée. La dose initiale requise pour l'effet thérapeutique de tels comprimés peut être rapidement atteinte, puis l'effet à libération prolongée ou à libération contrôlée est exercé et la concentration sanguine efficace du médicament est maintenue dans le corps. . L'hydroxypropylméthylcellulose est hydratée pour former une couche de gel lorsqu'elle rencontre de l'eau. Le mécanisme de libération du médicament à partir du comprimé matriciel comprend principalement la diffusion de la couche de gel et l'érosion de la couche de gel. Jung Bo Shim et al. ont préparé des comprimés de carvédilol à libération prolongée avec du HPMC comme matériau à libération prolongée.

L'hydroxypropylméthylcellulose est également largement utilisée dans les comprimés matriciels à libération prolongée de la médecine traditionnelle chinoise, et la plupart des ingrédients actifs, des parties efficaces et des préparations uniques de la médecine traditionnelle chinoise sont utilisés. Liu Wen et coll. utilisé 15 % d'hydroxypropylméthylcellulose comme matériau de matrice, 1 % de lactose et 5 % de cellulose microcristalline comme charges, et préparé la décoction de Jingfang Taohe Chengqi en comprimés à libération prolongée à matrice orale. Le modèle est l'équation de Higuchi. Le système de composition de la formule est simple, la préparation est facile et les données de libération sont relativement stables, ce qui répond aux exigences de la pharmacopée chinoise. Tang Guanguang et coll. utilisé les saponines totales de l'astragale comme médicament modèle, préparé des comprimés matriciels HPMC et exploré les facteurs affectant la libération du médicament à partir des parties efficaces de la médecine traditionnelle chinoise dans les comprimés matriciels HPMC. Résultats À mesure que la dose d'HPMC augmentait, la libération d'astragaloside diminuait et le pourcentage de libération du médicament avait une relation presque linéaire avec la vitesse de dissolution de la matrice. Dans le comprimé matriciel d'hypromellose HPMC, il existe une certaine relation entre la libération de la partie efficace de la médecine traditionnelle chinoise et le dosage et le type de HPMC, et le processus de libération du monomère chimique hydrophile y est similaire. L'hydroxypropylméthylcellulose convient non seulement aux composés hydrophiles, mais également aux substances non hydrophiles. Liu Guihua a utilisé 17 % d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCK15M) comme matériau matriciel à libération prolongée et a préparé des comprimés matriciels à libération prolongée Tianshan Xuelian par la méthode de granulation humide et de mise en comprimés. L'effet à libération prolongée était évident et le processus de préparation était stable et réalisable.

L'hydroxypropylméthylcellulose est non seulement appliquée aux comprimés matriciels à libération prolongée des ingrédients actifs et des parties efficaces de la médecine traditionnelle chinoise, mais elle est également de plus en plus utilisée dans les préparations composées de la médecine traditionnelle chinoise. Wu Huichao et coll. utilisé 20 % d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCK4M) comme matériau de matrice et utilisé la méthode de compression directe de poudre pour préparer le comprimé matriciel de gel hydrophile Yizhi qui pouvait libérer le médicament de manière continue et stable pendant 12 heures. La saponine Rg1, le ginsénoside Rb1 et la saponine R1 de Panax notoginseng ont été utilisés comme indicateurs d'évaluation pour étudier la libération in vitro, et l'équation de libération du médicament a été ajustée pour étudier le mécanisme de libération du médicament. Résultats Le mécanisme de libération du médicament était conforme à l'équation cinétique d'ordre zéro et à l'équation de Ritger-Peppas, dans lesquelles le géniposide était libéré par diffusion non Fick et les trois composants du Panax notoginseng étaient libérés par érosion squelettique.

3.5 Colle protectrice comme épaississant et colloïde

Lorsque ce produit est utilisé comme épaississant, la concentration habituelle en pourcentage est de 0,45 % à 1,0 %. Il peut également augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, former un colloïde protecteur, empêcher les particules de fusionner et de s'agglomérer, inhibant ainsi la formation de sédiments. Sa concentration en pourcentage commune est de 0,5 % à 1,5 %.

Wang Zhen et coll. a utilisé la méthode de conception expérimentale orthogonale L9 pour étudier le processus de préparation du lavement médicinal au charbon actif. Les conditions de processus optimales pour la détermination finale du lavement au charbon actif médicinal consistent à utiliser 0,5 % de carboxyméthylcellulose de sodium et 2,0 % d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC contient 23,0 % de groupe méthoxyle, base hydroxypropoxyle 11,6 %) comme épaississant, les conditions de processus contribuent à améliorer la stabilité du charbon actif médicinal. Zhang Zhiqiang et coll. a développé un gel ophtalmique prêt à l'emploi de chlorhydrate de lévofloxacine sensible au pH avec effet à libération prolongée, utilisant le carbopol comme matrice de gel et l'hydroxypropylméthylcellulose comme agent épaississant. La prescription optimale par expérience, obtient finalement la prescription optimale est le chlorhydrate de lévofloxacine 0,1 g, le carbopol (9400) 3 g, l'hydroxypropylméthylcellulose (E50 LV) 20 g, l'hydrogénophosphate disodique 0,35 g, l'acide phosphorique 0,45 g de dihydrogène de sodium, 0,50 g de chlorure de sodium , 0,03 g d'éthylparabène et de l'eau ont été ajoutés pour obtenir 100 ml. Dans le test, l'auteur a examiné la série d'hydroxypropylméthylcellulose METHOCEL de Colorcon Company avec différentes spécifications (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) pour préparer des épaississants avec différentes concentrations, et le résultat a sélectionné HPMC E50 LV comme épaississant. Épaississant pour gels instantanés de chlorhydrate de lévofloxacine sensibles au pH.

3.6 comme matériau de capsule

Habituellement, le matériau de l’enveloppe des capsules est principalement de la gélatine. Le processus de production de l'enveloppe de la capsule est simple, mais il existe certains problèmes et phénomènes tels qu'une mauvaise protection contre l'humidité et les médicaments sensibles à l'oxygène, une dissolution réduite des médicaments et une désintégration retardée de l'enveloppe de la capsule pendant le stockage. Par conséquent, l'hydroxypropylméthylcellulose est utilisée comme substitut aux capsules de gélatine pour la préparation de capsules, ce qui améliore la formabilité de la fabrication des capsules et l'effet d'utilisation, et a été largement promue au pays et à l'étranger.

En utilisant la théophylline comme médicament témoin, Podczeck et al. ont constaté que le taux de dissolution du médicament des capsules à coque d'hydroxypropylméthylcellulose était supérieur à celui des capsules de gélatine. La raison de l'analyse est que la désintégration de l'HPMC est la désintégration de la capsule entière en même temps, tandis que la désintégration de la capsule de gélatine est d'abord la désintégration de la structure du réseau, puis la désintégration de la capsule entière, de sorte que La capsule HPMC est plus adaptée aux enveloppes de capsules pour les formulations à libération immédiate. Chiwele et coll. a également obtenu des conclusions similaires et comparé la dissolution des coques de gélatine, de gélatine/polyéthylène glycol et de HPMC. Les résultats ont montré que les coques HPMC étaient rapidement dissoutes dans différentes conditions de pH, tandis que les capsules de gélatine sont fortement affectées par différentes conditions de pH. Tang Yue et coll. a examiné un nouveau type d'enveloppe de capsule pour le système de support d'inhalateur de poudre sèche à blanc de médicament à faible dose. Par rapport à l'enveloppe de la capsule en hydroxypropylméthylcellulose et à l'enveloppe de la capsule en gélatine, la stabilité de l'enveloppe de la capsule et les propriétés de la poudre dans l'enveloppe dans différentes conditions ont été étudiées et le test de friabilité a été effectué. Les résultats montrent que par rapport aux capsules de gélatine, les enveloppes des capsules HPMC ont une meilleure stabilité et une meilleure protection contre la poudre, ont une plus grande résistance à l'humidité et ont une friabilité inférieure à celle des enveloppes des capsules de gélatine, de sorte que les enveloppes des capsules HPMC conviennent mieux aux capsules pour inhalation de poudre sèche.

3.7 comme bioadhésif

La technologie de bioadhésion utilise des excipients avec des polymères bioadhésifs. En adhérant à la muqueuse biologique, il améliore la continuité et l'étanchéité du contact entre la préparation et la muqueuse, de sorte que le médicament soit lentement libéré et absorbé par la muqueuse pour atteindre l'objectif du traitement. Il est largement utilisé à l'heure actuelle. Traitement des maladies du tractus gastro-intestinal, du vagin, de la muqueuse buccale et d'autres parties.

La technologie de bioadhésion gastro-intestinale est un nouveau système d’administration de médicaments développé ces dernières années. Il prolonge non seulement le temps de séjour des préparations médicamenteuses dans le tractus gastro-intestinal, mais améliore également les performances de contact entre le médicament et la membrane cellulaire au site d'absorption, modifie la fluidité de la membrane cellulaire et facilite la pénétration du médicament dans les cellules épithéliales de l'intestin grêle sont renforcées, améliorant ainsi la biodisponibilité du médicament. Wei Keda et coll. a examiné la prescription de base du comprimé avec le dosage de HPMCK4M et de Carbomer 940 comme facteurs d'enquête, et a utilisé un dispositif de bioadhésion fabriqué par soi-même pour mesurer la force de pelage entre le comprimé et le biofilm simulé par la qualité de l'eau dans le sac en plastique. , et a finalement sélectionné la teneur en HPMCK40 et en carbomère 940 à 15 et 27,5 mg dans la zone de prescription optimale des noyaux de comprimés NCaEBT, respectivement, pour préparer les noyaux de comprimés NCaEBT, indiquant que les matériaux bioadhésifs (tels que l'hydroxypropylméthylcellulose) peuvent réduire considérablement l'amélioration l'adhésion de la préparation au tissu.

Les préparations bioadhésives orales constituent également un nouveau type de système d’administration de médicaments qui a été davantage étudié ces dernières années. Les préparations bioadhésives orales peuvent adhérer au médicament à la partie affectée de la cavité buccale, ce qui prolonge non seulement le temps de séjour du médicament dans la muqueuse buccale, mais protège également la muqueuse buccale. Meilleur effet thérapeutique et biodisponibilité améliorée des médicaments. Xue Xiaoyan et coll. optimisé la formulation de comprimés adhésifs oraux d'insuline, en utilisant de la pectine de pomme, du chitosane, du carbomère 934P, de l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC K392) et de l'alginate de sodium comme matériaux bioadhésifs, et une lyophilisation pour préparer de l'insuline orale. Feuille adhésive double couche. Le comprimé adhésif oral d'insuline préparé présente une structure poreuse semblable à une éponge, qui est favorable à la libération d'insuline, et possède une couche protectrice hydrophobe, qui peut assurer la libération unidirectionnelle du médicament et éviter la perte du médicament. Hao Jifu et coll. a également préparé des patchs bioadhésifs oraux en perles bleu-jaune en utilisant de la colle Baiji, du HPMC et du carbomère comme matériaux bioadhésifs.

Dans les systèmes d’administration vaginale de médicaments, la technologie de bioadhésion a également été largement utilisée. Zhu Yuting et coll. utilisé du carbomère (CP) et du HPMC comme matériaux adhésifs et matrice à libération prolongée pour préparer des comprimés vaginaux bioadhésifs de clotrimazole avec différentes formulations et ratios, et mesuré leur adhérence, leur temps d'adhésion et leur pourcentage de gonflement dans l'environnement du liquide vaginal artificiel. , la prescription appropriée a été sélectionnée comme CP-HPMC1 : 1, la feuille adhésive préparée avait de bonnes performances d'adhérence et le processus était simple et réalisable.

3,8 sous forme de gel topique

En tant que préparation adhésive, le gel présente une série d'avantages tels que la sécurité, la beauté, un nettoyage facile, un faible coût, un processus de préparation simple et une bonne compatibilité avec les médicaments. Orientation du développement. Par exemple, le gel transdermique est une nouvelle forme posologique qui a été davantage étudiée ces dernières années. Il peut non seulement éviter la destruction des médicaments dans le tractus gastro-intestinal et réduire la variation maximale à minimale de la concentration sanguine des médicaments, mais il est également devenu l'un des systèmes efficaces de libération des médicaments pour surmonter les effets secondaires des médicaments. .

Zhu Jingjie et coll. étudié l'effet de différentes matrices sur la libération de gel de plaste d'alcool scutellarin in vitro, et criblé avec du carbomère (980NF) et de l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCK15M) comme matrices de gel, et obtenu de la scutellarine adaptée à la scutellarine. Matrice de gel de plastes alcoolisés. Les résultats expérimentaux montrent que 1, 0 % de carbomère, 1, 5 % de carbomère, 1, 0 % de carbomère + 1, 0 % de HPMC, 1, 5 % de carbomère + 1, 0 % de HPMC comme matrice de gel. Les deux conviennent aux plastes d'alcool scutellarin. . Au cours de l'expérience, il a été constaté que l'HPMC pouvait modifier le mode de libération du médicament de la matrice de gel carbomère en ajustant l'équation cinétique de libération du médicament, et qu'une HPMC à 1,0 % pouvait améliorer la matrice carbomère à 1,0 % et la matrice carbomère à 1,5 %. La raison peut être que l'HPMC se développe plus rapidement et que l'expansion rapide au début de l'expérience élargit l'écart moléculaire du matériau du gel carbomère, accélérant ainsi son taux de libération du médicament. Zhao Wencui et coll. utilisé le carbomère-934 et l'hydroxypropylméthylcellulose comme supports pour préparer le gel ophtalmique de norfloxacine. Le processus de préparation est simple et réalisable, et la qualité est conforme aux exigences de qualité du gel ophtalmique de la « Pharmacopée chinoise » (édition 2010).

3.9 Inhibiteur de précipitation pour système auto-microémulsifiant

Le système d'administration de médicaments auto-microémulsifiant (SMEDDS) est un nouveau type de système d'administration de médicaments par voie orale, qui est un mélange homogène, stable et transparent composé de médicament, de phase huileuse, d'émulsifiant et de co-émulsifiant. La composition de la prescription est simple et la sécurité et la stabilité sont bonnes. Pour les médicaments peu solubles, des matériaux polymères fibreux solubles dans l'eau, tels que HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), etc., sont souvent ajoutés pour permettre aux médicaments libres et aux médicaments encapsulés dans la microémulsion d'obtenir une dissolution sursaturée dans le tractus gastro-intestinal, de manière à augmenter la solubilité du médicament et améliorer la biodisponibilité.

Peng Xuan et coll. préparé un système d'administration de médicaments auto-émulsifiant sursaturé en silibinine (S-SEDDS). Huile de ricin hydrogénée à l'oxyéthylène (Cremophor RH40), 12 % de glycéride de polyéthylène glycol d'acide caprylique caprique (Labrasol) comme co-émulsifiant et 50 mg·g-1 HPMC. L’ajout de HPMC au SSEDDS peut sursaturer la silibinine libre pour la dissoudre dans le S-SEDDS et empêcher la silibinine de précipiter. Par rapport aux formulations traditionnelles d’auto-microémulsion, une plus grande quantité de tensioactif est généralement ajoutée pour éviter une encapsulation incomplète du médicament. L'ajout de HPMC peut maintenir la solubilité de la silibinine dans le milieu de dissolution relativement constante, réduisant ainsi l'émulsification dans les formulations d'auto-microémulsion. dosage du produit.

4.Conclusion

On peut constater que l'HPMC a été largement utilisée dans les préparations en raison de ses propriétés physiques, chimiques et biologiques, mais l'HPMC présente également de nombreuses lacunes dans les préparations, telles que le phénomène de libération avant et après éclatement. méthacrylate de méthyle) à améliorer. Dans le même temps, certains chercheurs ont étudié l'application de la théorie osmotique dans l'HPMC en préparant des comprimés de carbamazépine à libération prolongée et des comprimés de chlorhydrate de vérapamil à libération prolongée afin d'étudier plus en détail son mécanisme de libération. En un mot, de plus en plus de chercheurs font beaucoup de travail pour une meilleure application de l'HPMC dans les préparations, et avec l'étude approfondie de ses propriétés et l'amélioration de la technologie de préparation, l'HPMC sera plus largement utilisée dans de nouvelles formes posologiques. et de nouvelles formes posologiques. Dans la recherche du système pharmaceutique, puis promouvoir le développement continu de la pharmacie.