Hydroxypropylméthylcellulose (HPMC)
Catégorie : matériaux de revêtement ;Matériau membranaire ;Matériaux polymères à vitesse contrôlée pour préparations à libération lente ;Agent stabilisant ;Aide à la suspension, adhésif pour comprimés ;Agent d'adhésion renforcé.
1. Présentation du produit
Ce PRODUIT EST UN ÉTHER DE CELLULOSE NON IONIQUE, observé extérieurement sous forme de poudre blanche, inodore et insipide, soluble dans l'eau et la plupart des solvants organiques polaires, gonflant dans l'eau froide pour donner une solution colloïdale claire ou légèrement turbide.La solution aqueuse présente une activité de surface, une transparence élevée et des performances stables.HPMC a la propriété du gel chaud.Après chauffage, la solution aqueuse du produit forme une précipitation de gel, puis se dissout après refroidissement.La température du gel des différentes spécifications est différente.La solubilité change avec la viscosité, la viscosité est faible, plus la solubilité est grande, les différentes spécifications des propriétés HPMC présentent quelques différences, la HPMC dissoute dans l'eau n'est pas affectée par la valeur du pH.
La température de combustion spontanée, la densité lâche, la densité réelle et la température de transition vitreuse étaient respectivement de 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 et 170 ~ 180 ℃.Après chauffage, il brunit à 190 ~ 200 °C et brûle à 225 ~ 230 °C.
HPMC est presque insoluble dans le chloroforme, l'éthanol (95 %) et l'éther diéthylique, et dissous dans un mélange d'éthanol et de chlorure de méthylène, un mélange de méthanol et de chlorure de méthylène et un mélange d'eau et d'éthanol.Certains niveaux de HPMC sont solubles dans des mélanges d'acétone, de chlorure de méthylène et de 2-propanol, ainsi que dans d'autres solvants organiques.
Tableau 1 : Indicateurs techniques
projet
Jauge,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Méthoxy %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
% d'hydroxypropoxy
7,0-12,0
4.0-7.5
4.0-12.0
Température du gel ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viscosité mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% de perte de poids sec
5.0 ou moins
% de résidus de combustion
1,5 ou moins
pH
4.0-8.0
Heavy métal
20 ou moins
arsenic
2.0 ou moins
2. Caractéristiques du produit
2.1 L'hydroxypropylméthylcellulose est dissoute dans de l'eau froide pour former une solution colloïdale visqueuse.Tant qu'il est ajouté à l'eau froide et légèrement agité, il peut être dissous dans une solution transparente.Au contraire, il est pratiquement insoluble dans l’eau chaude au-dessus de 60 ℃ et ne peut que gonfler.Dans la préparation d'une solution aqueuse d'hydroxypropylméthicellulose, il est préférable d'ajouter une partie d'hydroxypropylméthicellulose dans une certaine quantité d'eau, de remuer vigoureusement, de chauffer à 80 ~ 90 ℃, puis d'ajouter l'hydroxypropylméthicellulose restante et enfin d'utiliser de l'eau froide pour compléter. au montant requis.
2.2 L'hydroxypropylméthylcellulose est un éther de cellulose non ionique, sa solution ne porte pas de charge ionique, n'interagit pas avec des sels métalliques ou des composés organiques ioniques, afin de garantir que l'HPMC ne réagit pas avec d'autres matières premières et excipients en cours de préparation. production.
2.3 L'hydroxypropylméthylcellulose a une forte antisensibilité et, avec l'augmentation du degré de substitution dans la structure moléculaire, l'antisensibilité est également améliorée.Les médicaments utilisant HPMC comme excipients ont une qualité plus stable pendant la période d'efficacité que les médicaments utilisant d'autres excipients traditionnels (amidon, dextrine, sucre en poudre).
2.4 L'hydroxypropylméthylcellulose est métaboliquement inerte.En tant qu'excipient pharmaceutique, il n'est ni métabolisé ni absorbé, il ne fournit donc pas de chaleur aux médicaments et aux aliments.Il a une applicabilité unique aux médicaments et aux aliments à faible valeur calorifique, sans sel et non allergènes pour les diabétiques.
2.5HPMC est relativement stable aux acides et aux bases, mais si le pH dépasse 2 ~ 11 et est affecté par une température plus élevée ou une durée de stockage plus longue, cela réduira le degré de maturité.
2.6 La solution aqueuse d'hydroxypropylméthylcellulose peut fournir une activité de surface, montrant des valeurs de tension superficielle et interfaciale modérées.Il a une émulsification efficace dans le système biphasé et peut être utilisé comme stabilisant efficace et colloïde protecteur.
2.7 La solution aqueuse d'hydroxypropylméthylcellulose possède d'excellentes propriétés filmogènes et constitue un bon matériau d'enrobage pour les comprimés et les pilules.La membrane qu'il forme est incolore et résistante.Si du glycérol est ajouté, sa plasticité peut être augmentée.Après traitement de surface, le produit est dispersé dans de l'eau froide et le taux de dissolution peut être contrôlé en modifiant le pH de l'environnement.Il est utilisé dans les préparations à libération lente et les préparations à enrobage entérosoluble.
3. Application du produit
3.1.Utilisé comme agent adhésif et désintégrant
HPMC est utilisé pour favoriser la dissolution du médicament et le degré de libération des applications, peut être directement dissous dans un solvant comme adhésif, faible viscosité de HPMC dissous dans l'eau pour former une solution colloïdale collante transparente à ivoire, des comprimés, des pilules, des granulés sur l'adhésif et se désintégrant L'agent et la viscosité élevée de la colle ne sont utilisés qu'en raison des différents types et des différentes exigences, le général est de 2 % à 5 %.
Solution aqueuse HPMC et une certaine concentration d'éthanol pour fabriquer un liant composite ;Exemple : Une solution aqueuse à 2 % de HPMC mélangée à une solution d'éthanol à 55 % a été utilisée pour la granulation des capsules d'amoxicilline, de sorte que la dissolution moyenne des capsules d'amoxicilline a augmenté de 38 % à 90 % sans HPMC.
HPMC peut être constitué d'un adhésif composite avec différentes concentrations de suspension d'amidon après dissolution ;La dissolution des comprimés entérosolubles d'érythromycine a augmenté de 38,26 % à 97,38 % lorsque 2 % de HPMC et 8 % d'amidon ont été combinés.
2.2.Fabriquer un matériau de revêtement de film et un matériau filmogène
L'HPMC en tant que matériau de revêtement soluble dans l'eau présente les caractéristiques suivantes : viscosité modérée de la solution ;Le processus de revêtement est simple ;Bonne propriété filmogène ;Peut garder la forme de la pièce, écrire ;Peut être résistant à l'humidité ;Peut colorer, corriger la saveur.Ce produit est utilisé comme revêtement de film hydrosoluble pour comprimés et pilules à faible viscosité, et pour le revêtement de film non à base d'eau à haute viscosité, la quantité d'utilisation est de 2 % à 5 %.
2.3, comme agent épaississant et colle de protection colloïdale
HPMC utilisé comme agent épaississant est de 0,45 % à 1,0 %, peut être utilisé comme collyre et agent épaississant des larmes artificielles ;Utilisé pour augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, empêcher la coalescence des particules et les précipitations, le dosage habituel est de 0,5 % à 1,5 %.
2.4, comme bloqueur, matériau à libération lente, agent à libération contrôlée et agent de pores
Le modèle HPMC à haute viscosité est utilisé pour préparer les bloqueurs et les agents à libération contrôlée des comprimés à libération prolongée à squelette de matériaux mixtes et des comprimés à libération prolongée à squelette de gel hydrophile.Le modèle à faible viscosité est un agent induisant des pores pour comprimés à libération prolongée ou à libération contrôlée de sorte que la dose thérapeutique initiale de ces comprimés soit rapidement obtenue, suivie d'une libération prolongée ou contrôlée pour maintenir des concentrations efficaces dans le sang.
2.5.Matrice de gel et suppositoire
Des suppositoires d'hydrogel et des préparations d'adhésif gastrique peuvent être préparés en utilisant la caractéristique de formation d'hydrogel couramment utilisée par HPMC dans l'eau.
2.6 Matériaux adhésifs biologiques
Le métronidazole a été mélangé avec du HPMC et du polycarboxyléthylène 934 dans un mélangeur pour fabriquer des comprimés bioadhésifs à libération contrôlée contenant 250 mg.Le test de dissolution in vitro a montré que la préparation gonflait rapidement dans l'eau et que la libération du médicament était contrôlée par la diffusion et la relaxation de la chaîne carbonée.La mise en œuvre sur des animaux a montré que le nouveau système de libération du médicament présentait des propriétés d'adhésion biologique significatives à la muqueuse sublinguale bovine.
2.7, comme aide à la suspension
La viscosité ÉLEVÉE de ce produit est une bonne aide à la suspension pour les préparations liquides en suspension, son dosage habituel est de 0,5 % à 1,5 %.
4. Exemples d'applications
4.1 Solution de pelliculage : HPMC 2 kg, talc 2 kg, huile de ricin 1 000 ml, Twain -80 1 000 ml, propylène glycol 1 000 ml, éthanol à 95 % 53 000 ml, eau 47 000 ml, quantité appropriée de pigment.Il y a deux façons de le faire.
4.1.1 Préparation du liquide pour vêtements enduits de pigments solubles : ajoutez la quantité prescrite de HPMC dans de l'éthanol à 95 %, laissez-la tremper toute la nuit, dissolvez un autre vecteur pigmentaire dans l'eau (filtrez si nécessaire), mélangez les deux solutions et remuez uniformément pour former une solution transparente. .Mélangez 80 % de la solution (20 % pour le polissage) avec la quantité prescrite d'huile de ricin, de Tween-80 et de propylène glycol.
4.1.2 Préparation du liquide de revêtement de pigment insoluble (tel que l'oxyde de fer) La HPMC a été trempée dans de l'éthanol à 95 % pendant la nuit et de l'eau a été ajoutée pour obtenir une solution transparente à 2 % de HPMC.20 % de cette solution ont été retirés pour le polissage, et les 80 % restants de la solution et l'oxyde de fer ont été préparés par une méthode de broyage liquide, puis la quantité prescrite d'autres composants a été ajoutée et mélangée uniformément pour être utilisée.Le processus de revêtement du liquide de revêtement : versez la feuille de grains dans le pot de revêtement de sucre, après rotation, l'air chaud préchauffe à 45 ℃, vous pouvez pulvériser le revêtement d'alimentation, contrôler le débit en 10 ~ 15 ml/min, après la pulvérisation, continuer à sécher. avec de l'air chaud pendant 5 à 10 minutes, vous pouvez sortir du pot, mettre au sèche-linge pour sécher pendant plus de 8 heures.
Membrane oculaire d'interféron 4,2 α 50 µg d'interféron α ont été dissous dans 10 ml d'acide chlorhydrique à 0,01 ml, mélangés avec 90 ml d'éthanol et 0,5 GHPMC, filtrés, enduits sur une tige de verre rotative, stérilisés à 60 ℃ et séchés à l'air.Ce produit est transformé en film.
4.3 Comprimés de cotrimoxazole (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, amidon (120 mesh) 8 kg, solution aqueuse 3% HPMC 18-20 kg, stéarate de magnésium 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, la méthode de préparation est de mélanger le SMZ et le TMP, puis ajouter la fécule et mélanger pendant 5min.Avec une solution aqueuse préfabriquée à 3 % HPMC, un matériau souple, avec une granulation sur tamis à 16 mailles, un séchage, puis avec un tamis à grains entiers à 14 mailles, ajoutez un mélange de stéarate de magnésium, avec des comprimés d'estampage ronds de 12 mm avec mot (SMZco).Ce produit est principalement utilisé comme liant.La dissolution des comprimés était de 96 %/20 min.
4.4 Comprimés de pipérate (0,25 g) pipérate 80 mesh 25 kg, amidon (120 mesh) 2,1 kg, stéarate de magnésium quantité appropriée.Sa méthode de production consiste à mélanger uniformément l'acide pipopérique, l'amidon, l'HPMC, avec 20 % de matériau mou d'éthanol, des granulés de tamis à 16 mailles, secs, puis des grains entiers à tamis de 14 mailles, plus du stéarate de magnésium vectoriel, avec un mot de ceinture circulaire de 100 mm (PPA0,25). ) tablettes d'estampage.Avec l'amidon comme agent désintégrant, le taux de dissolution de ce comprimé n'est pas inférieur à 80 %/2 min, ce qui est supérieur à celui des produits similaires au Japon.
4.5 Larme artificielle HPMC-4000, HPMC-4500 ou HPMC-5000 0,3 g, chlorure de sodium 0,45 g, chlorure de potassium 0,37 g, borax 0,19 g, solution de chlorbenzylammonium à 10 % d'ammonium 0,02 ml, eau ajoutée à 100 ml.Sa méthode de production est HPMC placée dans 15 ml d'eau, à 80 ~ 90 ℃ d'eau complète, ajoutez 35 ml d'eau, puis contenant les composants restants de 40 ml de solution aqueuse mélangés uniformément, ajoutez de l'eau jusqu'à la quantité totale, puis mélangez uniformément, laissez reposer toute la nuit. , versez délicatement la filtration, filtrez dans le récipient scellé, stérilisé à 98 ~ 100 ℃ pendant 30 min, c'est-à-dire que le pH varie de 8,4 °C à 8,6 °C. LORSQU'IL est utilisé POUR la microscopie à chambre ANTÉRIEURE, le DOSAGE DE CE PRODUIT peut être AUGMENTÉ DE MANIÈRE APPROPRIÉE, 0,7 % ~ 1,5 % est APPROPRIÉ.
4.6 Comprimés de méththorphane à libération contrôlée, sel de résine de méththorphane 187,5 mg, lactose 40,0 mg, PVP70,0 mg, vapeur de silice 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ phtalate de cellulose microcristalline-102 et stéarate de magnésium 2,5 mg.Il est préparé sous forme de comprimés selon la méthode normale.Ce produit est utilisé comme matériau à libération contrôlée.
4.7 Pour les comprimés d'avantomycine ⅳ, 2 149 g d'avantomycine ⅳ monohydraté et 1 000 ml de mélange d'eau isopropylique à 15 % (concentration massique) d'eudragitL-100 (9 : 1) ont été agités, mélangés, granulés et séchés à 35 ℃.Les granulés séchés 575 g et 62,5 g d'hydroxypropylocellulose E-50 ont été soigneusement mélangés, puis 7,5 g d'acide stéarique et 3,25 g de stéarate de magnésium ont été ajoutés aux comprimés pour obtenir une libération continue de comprimés de mycine ⅳ d'avant-garde.Ce produit est utilisé comme matériau à libération lente.
4.8 Granulés de nifédipine à libération prolongée 1 partie de nifédipine, 3 parties d'hydroxypropylméthylcellulose et 3 parties d'éthylcellulose ont été mélangées avec un solvant mixte (éthanol : chlorure de méthylène = 1:1), et 8 parties d'amidon de maïs ont été ajoutées pour produire des granulés moyennement solubles. méthode.La vitesse de libération du médicament par les granules n’était pas affectée par le changement du pH environnemental et était plus lente que celle des granules disponibles dans le commerce.Après 12 heures d'administration orale, la concentration sanguine humaine était de 12 mg/ml et il n'y avait aucune différence individuelle.
4.9 Gélule de chlorhydrate de propranhaol à libération prolongée Chlorhydrate de propranhaol 60 kg, cellulose microcristalline 40 kg, en ajoutant 50 L d'eau pour fabriquer des granulés.HPMC1kg et EC 9kg ont été mélangés dans le solvant mixte (chlorure de méthylène : méthanol = 1:1) 200 L pour fabriquer la solution de revêtement, avec un débit de 750 ml/min pulvérisé sur les particules sphériques roulantes, les particules enrobées à travers la taille des pores de 1,4. mm filtre les particules entières, puis remplit la capsule de pierre avec une machine de remplissage de capsules ordinaire.Chaque capsule contient 160 mg de particules sphériques de chlorhydrate de propranolol.
4.10 Des comprimés squelettes de Naprolol HCL ont été préparés en mélangeant du naprolol HCL : HPMC : CMC-NA dans le rapport de 1 : 0,25 : 2,25.Le taux de libération du médicament était proche de zéro en 12 heures.
D'autres médicaments peuvent également être constitués de matériaux de squelette mixtes, tels que le métoprolol : HPMC : CMC-NA selon : 1:1,25:1,25 ;Allylprolol :HPMC selon le rapport 1:2,8:2,92.Le taux de libération du médicament était proche de zéro en 12 heures.
4.11 Des comprimés squelettes de matériaux mélangés de dérivés d'éthylaminosine ont été préparés par la méthode normale en utilisant un mélange de gel de silice en micropoudre : CMC-NA : HPMC 1 : 0,7 : 4,4.Le médicament pouvait être libéré pendant 12 heures in vitro et in vivo, et le schéma de libération linéaire présentait une bonne corrélation.Les résultats du test de stabilité accéléré selon la réglementation de la FDA prévoient que la durée de stockage de ce produit peut aller jusqu'à 2 ans.
4.12 HPMC (50 mPa.s) (5 parties), HPMC (4 000 mPa.s) (3 parties) et HPC1 ont été dissous dans 1 000 parties d'eau, 60 parties d'acétaminophène et 6 parties de gel de silice ont été ajoutées, agitées avec un homogénéisateur, et séché par pulvérisation.Ce produit contient 80 % du médicament principal.
4.13 Les comprimés squelettiques de gel hydrophile de théophylline ont été calculés en fonction du poids total du comprimé, 18 % à 35 % de théophylline, 7,5 % à 22,5 % de HPMC, 0,5 % de lactose et une quantité appropriée de lubrifiant hydrophobe ont été normalement préparés en comprimés à libération contrôlée, qui pourraient maintenir la concentration sanguine efficace du corps humain pendant 12 heures après l'administration orale.
Heure de publication : 20 septembre 2022