1. La nature fondamentale de HPMC
Hypromellose, nom anglais hydroxypropyl méthylcellulose, alias HPMC.Sa formule moléculaire est C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 et son poids moléculaire est d'environ 86 000.Ce produit est un matériau semi-synthétique, qui fait partie du groupe méthyle et du polyhydroxypropyléther de cellulose.Il peut être fabriqué par deux méthodes : l'une consiste à traiter la méthylcellulose de qualité appropriée avec NaOH, puis à réagir avec l'oxyde de propylène à haute température et haute pression.Le temps de réaction doit être soutenu pour permettre aux groupes méthyle et hydroxypropyle de se lier à l'éther.La forme de est liée au cycle anhydroglucose de la cellulose et peut atteindre le degré souhaité ;l'autre consiste à traiter le linter de coton ou la fibre de pâte de bois avec de la soude caustique, puis à l'obtenir en réagissant successivement avec du méthane chloré et de l'oxyde de propylène, puis à le raffiner davantage, à le pulvériser, à le transformer en poudre ou granule fin et uniforme.L'HPMC est une variété de cellulose végétale naturelle, et c'est également un excellent excipient pharmaceutique, dont la source est large.À l'heure actuelle, il est largement utilisé dans le pays et à l'étranger et constitue l'un des excipients pharmaceutiques ayant le taux d'utilisation le plus élevé parmi les médicaments oraux.
La couleur de ce produit est blanche à blanc laiteux, non toxique et insipide, et il s'agit d'une poudre granuleuse ou fibreuse qui s'écoule facilement.Il est relativement stable sous exposition lumineuse et humide.Il gonfle dans l'eau froide pour former une solution colloïdale blanc laiteux avec un certain degré de viscosité.Le phénomène d’interconversion sol-gel peut se produire en raison du changement de température d’une certaine concentration de solution.Il est très facile à dissoudre dans l'alcool à 70 % ou la diméthylcétone et ne se dissoudra pas dans l'alcool anhydre, le chloroforme ou l'éthoxyéthane.
L'hypromellose a une bonne stabilité lorsque le pH est compris entre 4,0 et 8,0, et elle peut exister de manière stable entre 3,0 et 11,0.Après stockage pendant 10 jours à une température de 20°C et une humidité relative de 80 %, le coefficient d'absorption d'humidité du HPMC est de 6,2 %.
En raison de la différence dans la teneur des deux substituants dans la structure de l'hypromellose, du méthoxy et de l'hydroxypropyle, différents types de produits sont apparus.Dans une concentration spécifique, différents types de produits ont une viscosité et une température de gélification thermique spécifiques, ont donc des propriétés différentes et peuvent être utilisés à des fins différentes.Les pharmacopées des différents pays ont des spécifications et des expressions différentes pour le modèle : La Pharmacopée européenne est basée sur les différents grades, les différentes viscosités et les différents degrés de substitution des produits sur le marché.Elle est exprimée par la note plus un chiffre.L'unité est mPa•s.Après avoir ajouté 4 chiffres pour indiquer la teneur et le type de chaque substituant de l'hypromellose, par exemple l'hypromellose 2208, les deux premiers chiffres représentent le pourcentage approximatif de groupe méthoxy, les deux derniers chiffres représentent le pourcentage approximatif de cas d'hydroxypropyle.
2.La méthode de dissolution du HPMC dans l'eau
2.1 Méthode eau chaude
Étant donné que l'hypromellose ne se dissout pas dans l'eau chaude, elle peut être uniformément dispersée dans l'eau chaude au stade initial, puis lorsqu'elle est refroidie, deux méthodes typiques sont décrites comme suit :
(1) Mettez la quantité requise d'eau chaude dans le récipient et chauffez-la à environ 70 ℃.Ajouter progressivement le produit sous agitation lente.Au début, le produit flotte à la surface de l’eau, puis forme progressivement une bouillie.Refroidissez la bouillie.
(2) Ajoutez 1/3 ou 2/3 de la quantité d'eau requise dans le récipient et chauffez-le à 70 °C pour disperser le produit afin de préparer une bouillie d'eau chaude, puis ajoutez la quantité restante d'eau froide ou d'eau glacée. à la bouillie d'eau chaude Dans la bouillie, refroidir le mélange après agitation.
2.2 Méthode de mélange des poudres
Les particules de poudre et autres ingrédients pulvérulents en quantité égale ou supérieure sont entièrement dispersés par mélange à sec, puis de l'eau est ajoutée pour se dissoudre.A ce moment, l'hypromellose peut être dissoute sans agglomération.
3. Avantages du HPMC
3.1 Solubilité dans l'eau froide
Il est soluble dans l'eau froide inférieure à 40°C ou dans l'éthanol à 70 %.Il est pratiquement insoluble dans l’eau chaude au-dessus de 60°C, mais il peut être gélifié.
3.2 Inertie chimique
L'hypromellose (HPMC) est une sorte d'éther de cellulose non ionique.Sa solution n'a pas de charge ionique et n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques.Par conséquent, les autres excipients ne réagissent pas avec lui pendant le processus de préparation.
3.3 Stabilité
Il est relativement stable aux acides et aux alcalis, et peut être stocké pendant une longue période entre un pH de 3 à 1 litre, et sa viscosité ne présente aucun changement évident.La solution aqueuse d'hypromellose (HPMC) a un effet anti-moisissure et peut maintenir une bonne stabilité de viscosité pendant un stockage à long terme.Les excipients pharmaceutiques utilisant l'HPMC ont une meilleure stabilité qualitative que ceux utilisant des excipients traditionnels (tels que la dextrine, l'amidon, etc.).
3.4 Ajustabilité de la viscosité
Différents dérivés de viscosité du HPMC peuvent être mélangés dans différentes proportions, et sa viscosité peut changer selon une certaine règle et a une bonne relation linéaire, elle peut donc être sélectionnée en fonction des exigences.
3.5 Inertie métabolique
L'HPMC n'est ni absorbé ni métabolisé dans l'organisme et ne fournit pas de calories, c'est donc un excipient sûr pour les préparations médicinales.
3.6 Sécurité
On considère généralement que le HPMC est un matériau non toxique et non irritant.La dose mortelle médiane pour les souris est de 5 g/kg et la dose mortelle médiane pour les rats est de 5,2 g/kg.La dose quotidienne est inoffensive pour le corps humain.
4. Application de HPMC dans les préparations
4.1 Utilisé comme matériau de revêtement de film et matériau filmogène
L'hypromellose (HPMC) est utilisée comme matériau du comprimé pelliculé.Par rapport aux comprimés enrobés traditionnels tels que les comprimés enrobés de sucre, les comprimés enrobés ne présentent aucun avantage évident pour masquer le goût et l'apparence, mais leur dureté et friabilité, leur absorption d'humidité, leur désintégration, leur gain de poids d'enrobage et d'autres indicateurs de qualité sont meilleurs.La qualité à faible viscosité de ce produit est utilisée comme matériau de pelliculage soluble dans l'eau pour les comprimés et les pilules, et la qualité à haute viscosité est utilisée comme matériau de pelliculage pour les systèmes de solvants organiques.La concentration d'utilisation est généralement de 2,0 % à 20 %.
4.2 comme liant et désintégrant
La qualité à faible viscosité de ce produit peut être utilisée comme liant et désintégrant pour les comprimés, les pilules et les granulés, et la qualité à haute viscosité ne peut être utilisée que comme liant.Le dosage varie selon les différents modèles et exigences.Généralement, la quantité de liant utilisée pour les comprimés de granulation sèche est de 5 % et la quantité de liant utilisée pour les comprimés de granulation humide est de 2 %.
4.3 En tant qu'agent suspensif
L'agent de suspension est une substance gélifiée visqueuse hydrophile.L'utilisation d'un agent de suspension dans l'agent de suspension peut ralentir la vitesse de sédimentation des particules et peut être fixée à la surface des particules pour empêcher les particules de polymériser et de se condenser en une masse.Les agents de suspension jouent un rôle essentiel dans la production de suspensions.HPMC est une excellente variété d’agents de suspension.La solution colloïdale qui y est dissoute peut réduire la tension de l'interface liquide-solide et l'énergie libre sur les petites particules solides, améliorant ainsi la stabilité du système de dispersion hétérogène.Ce produit est une préparation liquide en suspension à haute viscosité préparée comme agent de suspension.Il a un bon effet de suspension, des particules faciles à redisperser, non collantes et fines floculées.Le montant habituel est de 0,5% à 1,5%.
4.4 Utilisé comme bloqueur, agent à libération lente et contrôlée et agent porogène
La qualité à haute viscosité de ce produit est utilisée pour préparer des comprimés à libération prolongée à matrice de gel hydrophile, des retardateurs et des agents à libération contrôlée pour les comprimés à libération prolongée à matrice de matériaux mixtes.Cela a pour effet de retarder la libération du médicament.Sa concentration d'utilisation est de 10 % à 80 % (W/W).Le grade à faible viscosité est utilisé comme agent porogène pour les formulations à libération prolongée ou contrôlée.La dose initiale requise pour l'effet thérapeutique de ce type de comprimé peut être rapidement atteinte, puis l'effet de libération prolongée ou contrôlée est exercé et la concentration sanguine efficace du médicament est maintenue dans le corps.L'hypromellose s'hydrate pour former une couche de gel lorsqu'elle rencontre de l'eau.Le mécanisme de libération du médicament à partir du comprimé matriciel est principalement la diffusion de la couche de gel et l'érosion de la couche de gel.
4.5 Colle protectrice utilisée comme épaississant et colloïde
Lorsque ce produit est utilisé comme épaississant, la concentration habituelle est de 0,45 % à 1,0 %.Ce produit peut également augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, former un colloïde protecteur, empêcher la coalescence et l'agglomération des particules, inhibant ainsi la formation de sédiments.Sa concentration habituelle est de 0,5 % à 1,5 %.
4.6 Utilisé comme matériau de capsule
Habituellement, le matériau de l'enveloppe de la capsule est principalement de la gélatine.Le processus de production de l'enveloppe de la capsule Ming est simple, mais il existe certains problèmes et phénomènes tels qu'une mauvaise protection des médicaments sensibles à l'humidité et à l'oxygène, une dissolution réduite des médicaments et un retard de désintégration de l'enveloppe de la capsule pendant le stockage.Par conséquent, l'hypromellose est utilisée comme substitut au matériau de la capsule dans la préparation des capsules, ce qui améliore l'aptitude au moulage et l'effet d'utilisation de la capsule, et a été largement promue au pays et à l'étranger.
4.7 En tant que bioadhésif
La technologie bioadhésive, l'application d'excipients avec des polymères bioadhésifs, en adhérant à la muqueuse biologique, améliore la continuité et l'étanchéité du contact entre la préparation et la muqueuse, de sorte que le médicament soit lentement libéré et absorbé par la muqueuse pour atteindre l'objectif de traitement.Il est désormais largement utilisé. Il est utilisé pour traiter les maladies de la cavité nasale et de la muqueuse buccale.La technologie de bioadhésion gastro-intestinale est un nouveau type de système d’administration de médicaments développé ces dernières années.Cela prolonge non seulement le temps de séjour des préparations médicamenteuses dans le tractus gastro-intestinal, mais améliore également les performances de contact du médicament avec la membrane cellulaire du site d'absorption et modifie la fluidité de la membrane cellulaire.Le pouvoir de pénétration du médicament vers les cellules épithéliales de l'intestin grêle est renforcé, améliorant ainsi la biodisponibilité du médicament.
4.8 En gel topique
En tant que préparation adhésive pour la peau, le gel présente une série d'avantages tels que la sécurité, la beauté, un nettoyage facile, un faible coût, un processus de préparation simple et une bonne compatibilité avec les médicaments.Ces dernières années, ce domaine a fait l’objet d’une grande attention et est devenu le développement de préparations cutanées externes.direction.
4.9 Comme inhibiteur de précipitation dans le système d'émulsification
Heure de publication : 16 décembre 2021